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常用獸用抗菌藥聯(lián)合用藥原理
1、獸藥聯(lián)合應(yīng)用之協(xié)同增效或相加作用
第一類和第二類聯(lián)用,合用可以獲得增強(qiáng)和協(xié)同作用。因?yàn)榈谝活愃幬锸辜?xì)菌細(xì)胞壁的完整性被破壞后,第二類藥物易于進(jìn)入細(xì)胞所致。如:青霉素+鏈霉素等聯(lián)合應(yīng)用都有臨床意義。
第二類和第三類、第四類聯(lián)用,常常可以獲得協(xié)同和相加作用。如:粘桿菌素+泰妙菌素,壯觀霉素+林可霉素,新霉素+土霉素;卡新霉素+TMP等。
第三類與第四類聯(lián)用,由于都是抑菌藥,一般可獲得協(xié)同作用。如:泰樂(lè)菌素+磺胺+TMP,泰妙菌素+磺胺+TMP,林可霉素+磺胺+TMP,土霉素+磺胺+TMP等。
因氟喹諾酮類藥物同時(shí)兼具第一類和第二類屬性,所以其與第一類、第二類藥物以及部分第三類、第四類聯(lián)合應(yīng)用都有協(xié)同作用。如:恩諾沙星+阿莫西林,恩諾沙星+粘桿菌素,恩諾沙星+林可霉素,恩諾沙星+TMP等。
2、獸藥聯(lián)合應(yīng)用之拮抗或降低療效
第一類速效殺菌劑不能和第三類速效抑菌劑聯(lián)合,否則容易出現(xiàn)拮抗作用。如青霉素不能和氟苯尼考、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素聯(lián)用。
因?yàn)檫@四者能迅速抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成,使細(xì)菌處于停止生長(zhǎng)繁殖的靜止?fàn)顟B(tài),致使繁殖期殺菌劑的青霉素干擾細(xì)胞壁的合成功能不能獲得充分發(fā)揮,降低青霉素的藥效。阿莫西林也不宜和第三類藥物同時(shí)添加在飼料里。雖藥理上阿莫西林同金霉素或氟苯尼考合用可能欠妥,但臨床使用似乎并不造成不良反應(yīng)。
雖然氟喹諾酮類藥物同時(shí)兼具第一類和第二類屬性,所以其也凸顯了它的不足,那就是它與第三類、第四類都有部分拮抗或減弱作用。
3、獸藥聯(lián)合應(yīng)用之無(wú)協(xié)同和減弱
第一類繁殖期殺菌劑與第四類慢效抑菌劑合用,雖然一般無(wú)增強(qiáng)或減弱的影響,不會(huì)有重大影響或發(fā)生拮抗作用。由于第一類對(duì)代謝受到抑制的細(xì)菌的殺滅作用較差,故一般不宜聯(lián)合應(yīng)用。所以在注射青霉素時(shí),就不必再同時(shí)注射磺胺類藥。
治療腦炎是個(gè)例外,在有明顯指征時(shí),磺胺嘧啶鈉與青霉素分別肌注(不能混合),在治療腦部細(xì)菌感染時(shí),能提高藥效。
4、獸藥聯(lián)合應(yīng)用之同類合用毒性增加或藥效減弱
同類藥物之間不宜聯(lián)用。如氨基糖苷類之間的鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素等不宜聯(lián)用,否則將增強(qiáng)耳、腎毒性。同一類抑菌藥物,如氟苯尼考、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、泰樂(lè)菌素作用機(jī)理相同,都是作用于細(xì)菌核糖體的50S亞基,抑制肽鏈的延長(zhǎng),阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成而產(chǎn)生快速抑菌作用,它們之間不能聯(lián)用,否則可能出現(xiàn)拮抗。
如氟苯尼考不能與后三者(大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、泰樂(lè)菌素)聯(lián)用,由于競(jìng)爭(zhēng)作用部位,后者可替代或阻止氟苯尼考與50S亞基結(jié)合而產(chǎn)生拮抗作用,導(dǎo)致藥效減弱。
5、獸藥聯(lián)合應(yīng)用之同類聯(lián)用協(xié)同增加療效
如:氟苯尼考與多西環(huán)素,泰妙菌素+金霉素,泰樂(lè)菌素+土霉素;桿菌肽鋅+粘桿菌素,磺胺+TMP等。
下面介紹一些養(yǎng)殖應(yīng)用中已獲肯定的聯(lián)合用藥組合。
1、泰萬(wàn)菌素與氟苯尼考
泰萬(wàn)菌素為最新一代動(dòng)物專用大環(huán)內(nèi)酯類藥物,相對(duì)其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物其藥效有了顯著提升,對(duì)支原體病、藍(lán)耳病病毒感染以及增生性回腸炎有獨(dú)到療效。而氟苯尼考對(duì)畜禽呼吸道和消化道感染疾病的良好療效。上述聯(lián)合給藥方案在預(yù)防保育豬、育肥豬呼吸道疾病以及提高妊娠母豬抵抗力,防治傳胸、支原體病等方面已得到養(yǎng)殖戶的廣泛認(rèn)可(可以添加多維,用于疾病輔助治療,抗應(yīng)激,防止?fàn)I養(yǎng)元素缺乏)。另外,替米考星或泰妙菌素也表現(xiàn)一定療效。
2、阿苯達(dá)唑+伊維菌素
阿苯達(dá)唑?yàn)楸讲⑦溥蝾愌苌?,為廣譜驅(qū)蟲(chóng)劑;伊維菌素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素阿維菌素的衍生物,其殺蟲(chóng)活性異常突出,殺蟲(chóng)譜廣,特別是對(duì)節(jié)肢昆蟲(chóng)和體內(nèi)線蟲(chóng)如胃腸道線蟲(chóng)、肺線蟲(chóng)有較強(qiáng)殺滅作用,但伊維菌素對(duì)絳蟲(chóng)和吸蟲(chóng)殺滅作用欠佳,因此采用阿苯達(dá)唑+伊維菌素聯(lián)合給藥(黃金比例50:1)可以加強(qiáng)對(duì)體內(nèi)和體外各種寄生蟲(chóng)驅(qū)殺作用。
3、林可霉素+大觀霉素
大觀霉素為氨基糖苷類抗生素,對(duì)革蘭氏陰性菌有較好療效,林可霉素為林可胺類抗生素,對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌有較強(qiáng)抗菌作用。上述兩種抗生素合用,其藥效藥動(dòng)特征互不干擾,可擴(kuò)大抗菌譜,對(duì)仔豬腹瀉、豬支原體性肺炎以及雞呼吸道疾病具有較好效果。
4、磺胺增效劑與各類藥物的聯(lián)用
抗菌增效劑(磺胺增效劑)如甲氧芐啶(TMP),其原理為抑制二氫葉酸還原酶使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸,因而阻斷了敏感菌的代謝作用。TMP與磺胺類按1:5合用可在兩個(gè)階段抑制細(xì)菌葉酸的合成,從而將磺胺藥單獨(dú)給藥的抑菌作用轉(zhuǎn)為殺菌作用。不單磺胺藥劑型可以取得較好療效,研究表明四環(huán)素、慶大霉素與TMP合用時(shí)其抗菌效果也能得到增強(qiáng)。
5、另外一些畜牧養(yǎng)殖應(yīng)用中常見(jiàn)的聯(lián)合用藥方案
如:阿莫西林+克拉維酸鉀與波尼松龍聯(lián)用于奶牛乳房炎治療;泰妙菌素與金霉素聯(lián)用于雞敗血支原體治療。
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