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關于主要的豬呼吸道病原的母源抗體

發(fā)布時間:2023/3/2 13:18:33      點擊次數:4626

  豬的胎盤具有六層屏障結構,正常情況下,可以防止大分子物質如免疫球蛋白從母豬向胎兒轉移。到了妊娠的**后三分之一階段,胎兒就開始自己產生抗體。此時產生的抗體被認為是固有免疫系統(tǒng)的一部分,稱為 "天然抗體庫"。盡管它們可能對新生仔豬能起到一定的保護作用,但這種免疫保護效果很弱,目前對它們的特異性和親和力也知之甚少。


  另一方面,仔豬出生時就具有能夠對感染作出反應的功能性免疫細胞和細胞外成分。然而,由于胎兒期間經歷的外部抗原刺激有限或沒有,這些免疫成分在出生時通常還不成熟。因此,新生仔豬并沒有建立起完全的免疫能力。由于新生仔豬需要4周左右的時間來建立完整的適應性免疫反應,在此期間,仔豬抵抗病原感染的能力將取決于從初乳和常乳中獲得母源性免疫。


  母豬轉移給子代的母源性免疫的水平,取決于母豬在分娩時的免疫水平、攝入初乳的時間以及初乳的攝入量。通過病原暴露和/或接種疫苗加強母豬群對特定病原的免疫力可以作為一種有用的管理手段來改善該病原對仔豬的臨床影響,推遲感染的發(fā)生,直到仔豬的免疫系統(tǒng)完全準備好。

  不同病原體對應的母源性免疫的持續(xù)時間是不同的??茖W研究中通常使用兩個指標來衡量母源性免疫的持久性:母源抗體的持續(xù)時間(通過血清學實驗檢測)和母源抗體的半衰期。母源抗體的持續(xù)時間是指仔豬的母源抗體水平低于檢測極限的日齡,而母源抗體半衰期,表示母源抗體水平下降50%所需的時間。母源抗體的持續(xù)時間是**廣泛使用的參數。然而,需要注意,母源抗體的持續(xù)時間取決于母源抗體的初始濃度和所使用的血清學試驗的閾值。

  如果在仔豬的免疫系統(tǒng)完善之前,母源性免疫的水平就已經減弱。那么就會出現(xiàn)一個不受保護的時間窗口,此時仔豬極易受到感染。理想的情況是在發(fā)生自然感染之前對仔豬接種疫苗,這就意味著對大多數病原體來說,疫苗接種是在有母源性免疫的情況下進行的。根據這種母源性免疫的水平,可能會影響疫苗的吸收,血清轉化率以及效力。

  本綜述將**討論母源性免疫對豬呼吸道疾病中**常見的病原體的影響,即豬流感病毒(SIV)、豬藍耳病病毒(PRRSV)、豬圓環(huán)病毒2型(PCV-2)、豬肺炎支原體(M. hyopneumoniae)和豬胸膜肺炎放線桿菌(A. pleuropneumoniae)。

母源性免疫的組成

  初乳和常乳中的抗體類型和比例都有所不同。IgG和IgM是初乳中**常見的抗體,而IgA是常乳中**常見的抗體。初乳和常乳中還含有大量的細胞,這些細胞因乳腺的發(fā)育階段和母豬的生理和免疫狀態(tài)的不同而不同。其中許多是白細胞,如中性粒細胞,以及被激活的淋巴細胞,它們參與過細胞免疫反應。此外,還有其他被認為可以發(fā)揮免疫調節(jié)作用的成分,如抗菌蛋白、溶菌酶和細胞因子。

母源性免疫的轉移

  胎兒在妊娠期既不會接受也不會產生針對特定病原體的抗體,除非在免疫能力初建期(從妊娠期的70-80天左右開始)發(fā)生宮內感染或胎盤損傷。在這種情況下,仔豬在分娩時就已經帶有針對特定病原體的抗體。但在曾經的一個病例中,在母豬抗體滴度非常高的情況下,PCV-2抗體突破了胎盤屏障,從母豬轉移到了胎兒。研究者假設這可能是由于胎盤屏障發(fā)生了損傷。

  抗體和免疫細胞通過初乳和常乳從母豬轉移到仔豬,這些抗體和免疫細胞可以穿過仔豬的腸道屏障,在一定時間內到達外周循環(huán)系統(tǒng),進而到達淋巴和非淋巴組織,包括腸系膜淋巴結,以及其他各種組織,如脾臟、肝臟、肺臟和十二指腸和空腸的固有層和粘膜下層。不同抗體和免疫細胞的吸收過程可能略有不同。

  有兩種轉運機制來幫助抗體穿越腸道屏障:非特異性的細胞內吞作用和抗體特異性的Fc受體。小腸吸收母源抗體的能力只能持續(xù)很短的時間。具體來說,十二指腸的這種吸收能力在出生后2小時即停止,而空腸和回腸的這種吸收能力分別在出生后48和72小時停止。這種吸收母源抗體能力的喪失被稱為 "腸道關閉"。在出生后9天內,腸道粘膜上皮細胞被腸道上皮細胞所取代,而腸道上皮細胞沒有胞吞功能。新生仔豬出生48小時后,可在循環(huán)系統(tǒng)中檢測到母源抗體IgG。

  抗體轉移的高峰發(fā)生在出生后。因此,確保仔豬在出生后的頭6小時內喝到足量初乳是**關重要的。母源抗體在新生仔豬的消化道中之所以不被分解,是因為此時腸道的蛋白水解活性較低,而初乳中的胰蛋白酶抑制劑進一步降低了這種活性。即使這種抗體的來源不是仔豬的親生母親,抗體(IgG而不是IgA或IgM)也能通過腸道粘膜(如,新生仔豬可以吸收奶牛的抗體)。

  相反,初乳免疫細胞的轉移發(fā)生在哺乳后12**20小時,通過腸道粘膜上皮細胞之間的細胞間隙來穿過腸道屏障。以前人們認為只有來自生母的免疫細胞才能通過仔豬的腸粘膜,因此,被寄養(yǎng)的仔豬可能會缺乏母源性免疫。但**新的研究表明,仔豬可以獨立地吸收初乳中的免疫細胞,即使這些免疫細胞來自別的母豬。

仔豬的早期疫苗免疫

  不同的豬群(種畜、仔豬或兩者兼有)有不同的免疫策略。而免疫策略由每種病原體的發(fā)病機制和流行病學所決定。了解每種傳染病病原體的感染動態(tài)和豬群免疫狀態(tài)是確定**佳免疫策略的關鍵。

  如果在早期階段對仔豬進行疫苗免疫,需要注意到仔豬此時仍可能存在母源性免疫。因此,需要考慮母源性免疫對抗原(疫苗)吸收的干擾。仔豬的母源性免疫可能來自(母豬的)自然感染、疫苗免疫或兩種情況都有。如果是疫苗免疫,特別是在妊娠后期對母豬進行疫苗免疫,母源抗體的轉移量可能會非常高,這增加了干擾風險。在適當的時機為母豬和仔豬進行疫苗免疫可能會在豬群保護和生產力方面產生**佳效果。

母源性抗體對豬呼吸道常見病原體疫苗血清轉化率及效力的影響

  母源抗體對疫苗效力的干擾是指仔豬從初乳或常乳中獲得的母源抗體能夠阻止或延遲仔豬的主動免疫。這種干擾涉及許多可能的機制,包括對免疫抗原的中和作用,B細胞抗原表位的掩蓋,和/或通過抑制B細胞的成熟和發(fā)育來下調新生仔豬免疫球蛋白的合成。重要的是,這種干擾主要是考慮到肌肉注射(可能還有皮內注射)的疫苗,這些疫苗會產生全身性的免疫反應,并**終產生粘膜免疫反應。然而,對于通過粘膜遞送的疫苗來說,母源抗體的干擾程度還未可知。

  肌肉注射疫苗時會誘發(fā)全身性的高水平的抗體滴度,**典型的干擾效應表現(xiàn)為血清轉化率降低。然而,關鍵問題是對血清轉換率的干擾是否就意味著疫苗效力的降低。因此,**常用的評估疫苗效力的方法是平均日增重來衡量疫苗免疫的效力。

現(xiàn)在,通常在早期階段對仔豬接種如下幾種病原體的疫苗,在下文中,對母源抗體對這幾種病原體疫苗的影響進行了討論。

1. 豬流感病毒

  豬流感病毒,一般為A型,是豬流感的病原體,是豬群爆發(fā)急性呼吸道疾病的主要原因?,F(xiàn)在,世界范圍內流行著不同亞型的豬流感病毒,臨床表現(xiàn)各異。該病毒主要通過直接接觸(傳染性的口鼻分泌物)進行傳播。在這種情況下,沒有母源性免疫的新生仔豬出現(xiàn)臨床癥狀的風險就較高。

  一些研究稱,在仔豬10周齡之前,豬流感病毒的母源抗體水平會持續(xù)下降,平均消退期為7-8.5周。然而,其他調查報告顯示,在實驗和現(xiàn)場條件下,接受豬流感病毒疫苗的母豬,其仔豬的母源抗體水平可以持續(xù)到2-4月齡。

  目前,控制豬流感病毒的主要策略是接種疫苗。然而,在母源抗體水平較高的情況下,在早期階段對仔豬進行疫苗接種,可能會受到母源抗體的干擾,即接種后體液免疫反應降低和呼吸道臨床癥狀惡化。Kitikoon等人發(fā)現(xiàn),與母源性免疫相比,對仔豬進行疫苗免疫有更好的保護作用,這使得人們對為提高母源性免疫而對母豬進行疫苗接種的做法產生懷疑。關于母源性抗體對豬流感疫苗效力的影響(用具體的生產參數來評估),迄今為止還缺少相關實證數據。

2. 豬藍耳病病毒

  豬藍耳病病毒是豬藍耳病——即豬繁殖與呼吸障礙綜合癥的病原,這種病毒會導致母豬出現(xiàn)繁殖問題以及所有生長階段的豬出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)疾病,導致生長豬的生長速度減慢和死亡 。這種病毒可以長期感染,即使在不表現(xiàn)臨床癥狀之后,感染豬仍然可以保持傳染性。由于仔豬可以先天性感染或在生命早期就被感染,因此,在仔豬出生后盡快獲得保護力或避免受到宮內感染是**關重要的。

  不同的研究都表明,母源性抗體對哺乳仔豬的藍耳病病毒感染有明顯的保護效果,持續(xù)時間為2-11周。事實上,藍耳病病毒的高檢出率通常發(fā)生在6-8周齡階段,通常情況下,此時母源抗體水平已達到**低值。由于高水平的母源性免疫可以在仔豬出生后的頭幾周為其提供強有力的保護,所以通過母豬免疫來保護仔豬是一種選擇。然而,仔豬從母體獲得的這種被動免疫力會逐漸下降。在這種情況下,對仔豬進行疫苗接種可以加強仔豬自身的體液和細胞免疫反應。

  對母豬和仔豬進行疫苗接種是控制藍耳病的常用策略,因此必須考慮母源性免疫對仔豬疫苗免疫效果影響。在這方面,**近的調查產生了相互矛盾的結果。根據Fablet等人和Renson等人的研究,對母源抗體水平較高的仔豬來說,**少在4周齡內,其接受疫苗后發(fā)生免疫應答的能力會受到阻礙。但Balasch等人和Jeong等人的研究表明,疫苗可以克服母源性免疫的影響,即使是1日齡的仔豬,在接種疫苗后也可以產生部分免疫反應。不同的疫苗可能克服母源性免疫影響的能力不同,在這方面還沒有比較比較。而且到目前為止,母源性免疫對藍耳病病毒疫苗效力的影響(使用生產參數評估)還沒有被研究。

3. 豬圓環(huán)病毒2型 

  豬圓環(huán)病毒2型是豬圓環(huán)病毒病的主要病原體。盡管PCV-2型在家豬和野豬中普遍存在,但4周齡以下的仔豬很少受到該病影響。這表明,一定水平的母源性免疫可以防止子代受到感染。然而早期感染甚**宮內感染確實也會出現(xiàn)。

  已知圓環(huán)病毒2型的母源性抗體可以持續(xù)到4-12周齡,并且可以通過在妊娠中后期對母豬進行疫苗接種來加強母源性免疫。盡管母源性免疫可以給新生仔豬提供保護力,但當仔豬接種疫苗時,母源性免疫可能會阻斷疫苗抗原發(fā)揮作用。事實上,(圓環(huán)病毒2型)高水平的母源抗體已被證明會影響仔豬接種疫苗后的血清轉化率。然而,平均日增重等生產參數似乎并沒有受到影響,這表明母源抗體對血清轉化率的干擾并不意味著疫苗沒有產生保護力。

  值得注意的是,F(xiàn)eng等人表示,仔豬接種疫苗時,極高的母源抗體滴度可能會影響生產參數,但這并沒有實際意義,因為在實際情況下很少發(fā)現(xiàn)如此高的母源抗體滴度。另外,Haake等人認為,無論仔豬接種時的母源抗體滴度如何,與3周齡時免疫相比,在1周齡時免疫可能會導致仔豬的生產參數較低。然而,另一項研究中發(fā)現(xiàn),與3周齡時免疫相比,1周齡時免疫接種的仔豬產生的抗體滴度要更高。

4. 豬肺炎支原體

  豬肺炎支原體是流行性肺炎的主要病原體。在實驗條件下,肺炎支原體感染可以持續(xù)240天,在此期間,感染豬只可以持續(xù)排毒,這也是為什么大多數農場中豬肺炎支原體呈現(xiàn)地方性流行和慢性感染的原因。

  一些研究發(fā)現(xiàn),斷奶仔豬的豬肺炎支原體感染率與育肥豬肺部病變的流行和嚴重程度存在相關性。因此,減少哺乳期母豬對仔豬的垂直傳播被認為是控制豬肺炎支原體的關鍵。對母豬進行疫苗免疫被認為是減少垂直傳播的工具。

  母豬的特異性抗體或細胞免疫成分可以作為母源性免疫為仔豬提供保護作用,豬肺炎支原體的母源性抗體大約在2到9周齡時減弱。此外,在斷奶前后,即4周齡左右對仔豬進行疫苗免疫是**常見的策略。有些疫苗甚**在仔豬出生一周內使用,而此時,肯定是在存在母源抗體的情況下進行的。

  母源性免疫對仔豬疫苗接種的影響還沒有得到充分闡明。一些研究表示,面對母源性免疫,疫苗誘導的免疫反應可能會減少或缺失。而且,到目前為止,還未發(fā)現(xiàn),疫苗血清轉化率的降低與仔豬生產參數下降之間存在關系。

5. 豬胸膜肺炎放線桿菌

  胸膜肺炎放線桿菌是豬傳染性胸膜肺炎的病原體,可以引起呼吸困難、厭食和發(fā)熱以及死亡。這種細菌不能在環(huán)境中長期存活,因此,主要依靠直接接觸傳播,和短距離的氣溶膠傳播。當仔豬在生命早期(主要是在哺乳期)接觸到該細菌后,隨著母源性免疫的消退,感染會進一步擴散。

  胸膜肺炎放線桿菌的母源性抗體可以在子代中持續(xù)**2-12周齡。給母豬接種胸膜肺炎放線桿菌疫苗是改善豬群免疫狀態(tài)的有效方法,還可以提高仔豬從初乳中獲得的抗體的數量。母源性免疫可以避免仔豬突然死亡或減少疾病爆發(fā)對仔豬的影響,但不能完全避免感染。在仔豬10日齡時就可以被胸膜肺炎放線桿菌感染,即便此時依然存在母源抗體。

  然而,高水平的母源性免疫對新生仔豬依然有重要意義,新生仔豬可以在較長時間內保持血清陽性,當因自然感染而發(fā)生血清轉換時,可以增強抗體反應。事實上,Krejci等人發(fā)現(xiàn),在存在母源抗體的情況下,使用低感染劑量對仔豬進行感染,可以產生更高的保護效果。

  疫苗廠家建議在保育后期和/或育肥早期進行疫苗接種(**少6周齡),這表明,如果在更早的日齡進行疫苗免疫,疫苗效力可能會受到母源性免疫的干擾。值得注意的是,已發(fā)表的研究中,并沒有發(fā)現(xiàn)關于母源性免疫對胸膜肺炎放線桿菌疫苗效果(在生產參數方面的)的影響。

總結

  可以對母豬、仔豬(或兩者)進行疫苗免疫。母豬在分娩前進行免疫,可以增強母源性免疫,在早期階段對仔豬進行免疫是為了使其在發(fā)生自然感染之前,獲得保護力。仔豬**佳的免疫時機是此時的母源抗體水平,高到足以保護仔豬,但對疫苗抗原的干擾**小。這就是為什么第三種選擇,即對兩個群體都進行免疫的原因。

  一些研究評估了母源性抗體的數量和持續(xù)時間,以確定給仔豬接種疫苗的**佳時機。然而,現(xiàn)場條件下,具體每頭豬或每群豬的母源性抗體確切的持續(xù)時間幾乎是不可能知道的,因為這取決于母豬分娩時的免疫狀況和仔豬的初乳攝入量以及攝入時間。因此,在母豬之間,甚**同一窩仔豬之間,可能存在很高的個體差異。

  **有可能的情況是,在存在未知水平的母源抗體的情況下,對仔豬進行了疫苗免疫。這意味著這些母源抗體和疫苗抗原攝入之間存在潛在的干擾風險。在這方面,可以從兩個不同的角度評估這種干擾:對血清轉換率的干擾和對生產參數(主要是ADWG)的干擾。

  關于豬主要的呼吸道病原體的研究表明,母源抗體可能會干擾血清轉化率,特別是當仔豬在母源性抗體水平很高的時候,接種疫苗時。因此,可以等母源抗體下降之后,在3-4周齡甚**更晚的時候對仔豬進行疫苗接種。但是,當對疫苗效力進行評估時,母源性免疫對疫苗血清轉化率的影響很少導致生產參數的下降。

  總而言之,根據現(xiàn)有的文獻,盡管有潛在的血清學影響,但在早期階段對仔豬進行疫苗接種可以作為一種,以減少臨床癥狀并提高生產性能。

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文章推薦:張宏


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