1狂犬病的流行

在疫苗普遍的豬場，偽狂犬野毒陽性場在場內(nèi)的循環(huán)主要發(fā)生于五個階段：

（1）配種時：公豬精液散毒，造成母豬大面積感染；或陽性公豬誘情時散毒；妊娠母豬感染后20天可發(fā)生流產(chǎn)。

（2）配懷和妊娠期：后備入生產(chǎn)群時，較容易將病毒引入母豬群，空懷期母豬感染后，一般不表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀，但會長期帶毒、排毒，進而導(dǎo)致 PRV的大面積感染。

（3）哺乳階段：通過母仔間的傳播，導(dǎo)致產(chǎn)房仔豬出現(xiàn)神經(jīng)癥狀。往往豬場可在3-4周內(nèi)恢復(fù)正常生產(chǎn)水平。較少發(fā)生。

（4）保育階段：由于老鼠和育肥豬的傳播，保育豬可能會被感染，但由于普遍存在著母源抗體保護或主動免疫保護，這個階段的感染往往不會造成大的損失。

（5）育肥階段：

  很多豬場不重視對育肥豬的偽狂犬免疫。飼養(yǎng)模式/生產(chǎn)體系的創(chuàng)新改變**大目的在于消滅豬場**大的“病原制造器”， 育肥豬群體大，是病毒的放大器。很多豬場特別是一點式豬場從老鼠途徑傳播的病毒的傳染源就是來自育肥豬的散毒，這條傳播途徑需要引起豬場的重視。

  偽狂犬的變異速度較慢，PRV目前只發(fā)現(xiàn)一種血清型。因此從理論上任何一種偽狂犬疫苗對全世界范圍內(nèi)的毒株都有一定的交叉保護效果，只是在保護劑量上有一定的差別。基于核酸的差異分析，世界范圍內(nèi)的PRV分離株可分為兩種基因型，基因I型毒株在歐洲美洲和中國的部分地區(qū)廣泛流行，而基因II型PRV分離株大部分來自亞洲國家，主要集中在我國，由于我國是生豬主產(chǎn)區(qū)并且仍然是偽狂犬活躍區(qū)，進入21世紀我國分離的偽狂犬病毒株占比逐年增多。而基因型Ⅱ組可進一步細分為經(jīng)典型和變異型PRV毒株兩大分支，其分離年份的分水嶺為2011年，2011年前分離的毒株全部為經(jīng)典毒株，2011年后分離的毒株主要為基因II型的變異株，而在2011年后變異株快速傳遍**，這也顯示了變異株在致病力和免疫原性上與以往的疫苗株存在一定的差異。

  Fa株是我國**早從牛體內(nèi)分離的偽狂犬病毒株，分離年份為1962年，F(xiàn)A株也是我國**三基因缺失疫苗株SA215株的親本毒株。SC株（雙城株）是1987年從黑龍江省雙城市分離的，該毒株毒力顯著增強，是我國用于疫苗效力檢驗的強毒株，分析表明，SC株是由國內(nèi)流行株和Bartha疫苗樣毒株之間發(fā)生重組產(chǎn)生的重組株。Ea（鄂A）株在1998年分離，是我國疫苗株HB-98株和HB-2000的親本毒株。C株是在2011年從自然界分離的自然缺失的弱毒株，分析表明該毒株自然缺失了四個基因，2017年經(jīng)純化和工藝提升效價后的C株制備成疫苗用于豬的偽狂犬病的防控。但上述分離毒株及疫苗株均屬于經(jīng)典毒株，2011年底分離的HEN1毒株是我國**發(fā)現(xiàn)的變異株的代表毒株，隨后JS-2012株、TJ株和ZJ01株等變異株也陸續(xù)被分離，這些變異株致病力更強，并且有共同的分子特征。我國的毒株均屬于基因II型，分經(jīng)典毒株和變異毒株兩類，F(xiàn)a株、Ea株和C株均屬于經(jīng)典株，HeN1、TJ、JS2012株才是真正變異株。

  中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所（哈獸研）的田志軍研究員發(fā)現(xiàn)偽狂犬變異株毒力明顯增強，變異株代表株HEN1株對小鼠的致死劑量為我國的效檢毒株SC株的1/25。變異毒株對仔豬的致病力也顯著增強，中國農(nóng)科院上海獸醫(yī)研究所（上獸研）童光志研究員通過對變異株(JS-2012)的攻毒試驗發(fā)現(xiàn)，用104.0-5.0TCID50的變異毒株感染15-30日齡的仔豬可以導(dǎo)致100%的死亡，而同等劑量的經(jīng)典株SC株僅可導(dǎo)致40%的死亡率。對于60日齡的仔豬進行攻毒，經(jīng)典株不引起死亡，臨床癥狀也更為輕微，通過Bartha-K61疫苗免疫后的仔豬用變異株毒株攻毒，因此經(jīng)典疫苗株只能對變異株部分保護。哈獸研豬烈性傳染病團隊從Bartha-K61免疫豬群中分離到偽狂犬病變異毒株(TJ株)免疫保護試驗結(jié)果顯示，Bartha-K61的免疫保護力僅為33.3%。南京農(nóng)業(yè)大學(xué)研究發(fā)現(xiàn) Bartha-K61免疫豬群產(chǎn)生針對新分離毒株ZJ01的中和抗體水平較低,經(jīng)新分離毒株ZJ01攻毒后，Bartha-K61免疫豬群均表現(xiàn)出抽搐、共濟失調(diào)等神經(jīng)癥狀。

  我國1998~2007 年**各地區(qū)流行病學(xué)調(diào)查顯示：偽狂犬野毒抗體陽性率自2002年以來呈逐年下降的趨勢，很多養(yǎng)豬場都達到野毒抗體陰性的狀態(tài)。但自2011年以來，**多個省份先后發(fā)生了偽狂犬疫情。發(fā)病豬場的臨床癥狀都比較典型，有的種豬群gE抗體陽性率在1-2個月內(nèi)上升到50%以上。鄒敏等調(diào)查了2012-2013年**18個省份393個規(guī)?；i場組織樣品，采用PCR和ELISA方法對14801份血清樣本和14個省份的1127份組織樣品進行了檢測。結(jié)果顯示2012~2013年P(guān)RV野毒感染總體陽性率為24.82%，豬場陽性率為66.51%。黨占國等調(diào)查了2012~2015年中國16個省不同豬齡不同類型的豬群gE抗體陽性率，采用 ELISA方法對3549份樣品進行檢測。結(jié)果顯示在不同階段豬群中，后備母豬感染率**高，其次是育肥豬和哺乳仔豬。

   有中國學(xué)者從2011年**今在中英文數(shù)據(jù)庫中，統(tǒng)計了108項代表性研究，調(diào)查了中國29個省不同地區(qū)豬血清PRV流行情況。分析了256326份血清樣本，其中76553份標本呈PRV gE抗體陽性，豬感染PRV的平均陽性率為29.87%；2018~2019年三地（江蘇、河南、江西）PRV血清檢出率均超過35%（1398/3675），而2016~2018年有24個省為34.2% (32083/93912)。這表明，盡管飼養(yǎng)管理水平提高，有效疫苗得到廣泛應(yīng)用，但近年來PRV野毒株在豬群中的流行仍然很嚴重，表明PRV對我國養(yǎng)豬業(yè)的威脅持續(xù)存在。

  中國不同地區(qū)豬的PRV野毒株感染的血清流行率結(jié)果總結(jié)并顯示在圖14中。9個省/地區(qū)PRV-gE抗體陽性率超過30%（31.03%，9/29）。此外，華北、華東、華中、華南地區(qū)的血清陽性率高于東北、西北、西南地區(qū)。豬群中 PRV 的發(fā)生與若干風(fēng)險因素密切相關(guān)，包括飼養(yǎng)模式、季節(jié)和豬的種類。例如散養(yǎng)或小型養(yǎng)豬場的PR血清流行率遠高于中型或粗養(yǎng)豬場。此外，疫苗免疫次數(shù)、豬場海拔等其他因素也有顯著影響，但豬的性別和品種影響較小。

  此外在中國，PCR方法被廣泛應(yīng)用于豬的PRV流行病學(xué)調(diào)查?？偨Y(jié)2011年**今的研究結(jié)果顯示，豬的 PRV 總體核酸陽性率達到 11.5%（4742/41237），有研究證實在從中國27個省采集的16256個組織樣本有近8.0%的PRV陽性率。另外在中國東部和中部的平均率超過10.0％，而中國西北地區(qū)的低于7.0％，表明與區(qū)域有顯著關(guān)聯(lián)。有研究結(jié)果顯示，2015、2017 和 2018年在山東省 的PRV 流行率平均陽性率為 11.8% (147/1243)。總之，PRV感染的總體流行病學(xué)趨勢與不同地區(qū)的血清流行趨勢相似。此外，出現(xiàn)神經(jīng)癥狀或繁殖障礙的豬很容易感染 PRV。

  筆者認為2011年前變異株爆發(fā)之前偽狂犬在我國的感染率和活躍度在逐年下降，這也導(dǎo)致了大部分豬場忽視了對偽狂犬防控。而2011年后隨著變異株的爆發(fā)，原有的免疫程序在免疫頻次和免疫劑量上不足以應(yīng)對變異株的感染，因此導(dǎo)致很多規(guī)?；i場迅速轉(zhuǎn)陽。2012~2018年隨著養(yǎng)殖場的防控意識的提升和國產(chǎn)疫苗品質(zhì)的提升，偽狂犬的流行度又開始呈現(xiàn)下降趨勢。但2018年8月3日后隨著非洲豬瘟的爆發(fā)導(dǎo)致大量三元母豬擴充到生產(chǎn)群，而育肥豬群往往又是**容易感染和散毒的群體，這導(dǎo)致豬場偽狂犬的野毒轉(zhuǎn)陽率又開始抬頭。在區(qū)域聯(lián)防聯(lián)控的政策法規(guī)指導(dǎo)下，大規(guī)模的種豬與生豬調(diào)動頻次將顯著下降，其次目前偽狂犬疫苗的有效性和可靠性比較高且具有成熟的防控方案，因此偽狂犬的活躍度將出現(xiàn)持續(xù)下降的趨勢。

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